抗癲癇藥在體內的分布同其他藥物一樣,均是指經吸收進入血液,通過血液和組織間的各種細胞膜屏障進入各組織的細胞間液或細胞內液的過程。通常情況下,不論是同種,還是不同的抗癲癇藥物,在體內的分布情況都是不一樣的,但都是隨著其在體內吸收與排泄而處于不斷變化的動態平衡狀態。
影響抗癲癇藥物在體內分布的因素很多,主要有以下幾個方面:
(1)藥物本身的理化特性:藥物的分子大小、脂溶性、極性與組織的親和力及穩定性等。這些因素均影響其在體內的轉運、停留及消除。安定類藥物的脂溶性較高,主要分布在腦及脊髓等組織內,而在肌肉等組織中的含量較低,乙琥胺在各組織內均勻分布,但在脂肪組織內較少,幾乎不與血漿蛋白結合,腦脊液和血中的濃度是一致的。
(2)局部器官的血流量:通常情況下,單位時間,單位重量,血流量大的器官,藥物在該器官的濃度也大,如腦的血流量約70ml/分/100g,是人體內血流量#!大的器官,所以藥物不論是通過什么途徑進入血循環,首先分布在腦內,然后才向其他組織分布。
(3)血腦屏障:實質上就是指由毛細血管壁與神經膠質細胞形成的血漿與腦細胞外液間的屏障和由脈絡膜叢形成的血漿與腦脊液間的屏障。分子量較大和極性較高的藥物常難以透過,尤其是當藥物與血漿蛋白結合后,往往完全不能透過血腦屏障。所有抗癲癇物的靶器官均為腦組織,藥物必須通過血腦屏障才能發揮作用。
(4)藥物與血漿蛋白的結合:大多數抗癲癇藥物進入血液循環后便與血漿蛋白,主要是白蛋白結合,這種結合一方面使血中游離藥物濃度降低,另一方面使藥物與蛋白結合后不能向組織轉運,從而影響了藥物的分布、藥效的發揮等。這種結合反應常是可逆的,經常處在動態平衡狀態。